최신 논문 소개
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노화에 따른 조혈모 세포 분화 및 증식과 관련된 발암성 돌연변이
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| 2015-01-19 19:43 written by ercsb (2024-11-26 00:51 Modify) | |
우리 몸 속에 있는 피 안에 있는 적혈구의 평균 수명은 120일입니다. 날마다 혈액 속의 0.8%의 적혈구가 파괴되고 새롭게 생산되고 있다는 얘기지요. 조혈모 세포는 골수 내에 존재하며 자가 복제 및 분화를 통해 적혈구, 혈소판 등을 만들어 냅니다. 조혈모 세포의 복제와 분화를 반복하다보면 간혹 돌연변이가 발생하기도 하지만 대부분 치명적이지 않은 돌연변이로 건강에 큰 영향을 끼치지 못합니다. 하지만 간혹 어떤 돌연변이들은 질병에 직접적인 원인이 되지는 않지만 세포 내에 축적 되어 있다가 다른 돌연변이가 질병을 일으키는 걸 도와주는 역할을 하기도 합니다. 나이가 들어감에 따라 분화 횟수가 증가하면서 이러한 돌연변이들이 잠재되어 있을 확률 역시 증가할 것이라 예측할 수 있습니다.
최근 Nature Medicine에 게재된 [Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies] 란 논문에서는 그러한 경향에 대해 연구한 결과에 대해 리포트 하고 있습니다.
연구팀에서는 국제 암 연구 기관인 The Cancer Genome Altras (이하 TCGA)에서 정상 환자의 혈액에서 채취된 샘플 2,728개에 대한 시퀀싱 데이터를 분석하여 발암 유전자와 연관된 77개의 혈액 세포 특이적인 돌연변이를 관측하였으며 이 돌연변이들이 나이가 증가하는 것과 상관 관계를 보이고 있다고 밝혔습니다. 흥미롭게도 77개의 돌연변이 중 83%에 육박하는 대다수의 돌연변이들이 TET2, DNMT3A와 같이 기존에 림포마와 백혈병 같은 혈액 종양과 연관된 발암 유전자에 존재하고 있었습니다. 연구팀은 돌연변이들의 관측 빈도와 환자의 연령을 종합하여 실제적으로 발암에 영향을 미치는 유전자에 해당하는 돌연변이와 간접적으로 도움을 주는 돌연변이들을 분류하여 다음 그림과 같은 세포 분화 시 돌연변이가 축적되는 모델을 제시하였습니다.
Figure 5: Clonal expansion model. (출처 : http://www.nature.com/nm/journal/v20/n12/full/nm.3733.html)
이러한 연구 결과들은 나이가 들어감에 따라 돌연변이가 축적될 것이라는 기존의 예상을 검증함과 동시에 발암에 직접적인 영향을 주는 유전자들과 조력자 역할을 하는 유전자들을 구분해보았다는 데 의의가 있는 것으로 보입니다.
또한 연구팀은 따라서 건강한 사람의 혈액 샘플을 유전체 분석에 이용할 때 고령 환자의 샘플을 취급할 때 유의할 것을 당부하였습니다. Received 29 May 2014 |
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댓글(5)
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